Autizm spektri buzilishlari bo‘lgan bolalarda ichak to‘sig‘i o‘tkazuvchanligi va mikrobiom tarkibi buzilishlarining klinik va laborator mezonlari (zonulin, kalprotektin va 16S rRNK geni sekvensiyasi asosida)

Annotatsiya

Kirish. Ichak to'sig'i va mikrobiotasini o'rganish autizm spektri buzilishlari (ASB) bo'lgan bolalarni kompleks tavsiflash uchun qiziqarlidir. Maqsad. Najasli zonulin, kalprotektin va 16S rRNK gen ketma-ketligini baholash asosida ASB bilan kasallangan bolalarda ichak to'sig'i va mikrobiotasining klinik va laboratoriya xususiyatlarini tavsiflash. Materiallar va usullar. Tadqiqot 2023 yildan 2026 yilgacha U.K. Qurbonov nomidagi Respublika bolalar psixonevrologiya shifoxonasida va GenScreen laboratoriyasida (Toshkent) o'tkazildi. 2 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan jami 274 bola (o'rtacha yoshi 4,4 ± 0,6 yosh) tekshirildi. Asosiy guruh ASB tashxisi qo'yilgan 169 bemordan (147 o'g'il va 22 qiz) iborat edi. Nazorat guruhi bir xil yoshdagi 105 sog'lom boladan (69 o'g'il va 36 qiz) iborat edi. Klinik va xulq-atvor holati ixtisoslashtirilgan standartlashtirilgan M-CHAT-R, CASD va ADOS-2 asboblari yordamida baholandi. Najasdagi zonulin va najasdagi kalprotektin darajasi ixtisoslashtirilgan PRIME laboratoriyasida (Toshkent) tijorat test tizimlari yordamida ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlili (ELISA) yordamida aniqlandi. Ichak mikrobiotasining tuzilishini molekulyar genetik tahlil qilish uchun ASB bilan kasallangan 27 bemorning kichik namunasida 16S rRNA genining yuqori samarali keyingi avlod sekvensiyasi (NGS) o'tkazildi. Bioinformatikani qayta ishlash SILVA ma'lumotlar bazasidan foydalangan holda taksonomik annotatsiya bilan ximer filtrlash va ketma-ketlik variantlarini (ASV) klasterlashni o'z ichiga oldi. Statistik tahlil R dasturiy ta'minot muhitida (v. 4.x) parametrik bo'lmagan Mann-Whitney U-testi, Fisherning aniq testi va Spearmanning Benjamin-Xochberg tuzatishi (FDR) bilan daraja korrelyatsiyasi yordamida amalga oshirildi. Tadqiqot maqsadi. Najasdagi zonulin, kalprotektin va 16S rRNA gen sekvensiyasini baholash asosida ASB bilan kasallangan bolalarda ichak to'sig'i o'tkazuvchanligi buzilishining klinik va laboratoriya xususiyatlarini va mikrobiota tarkibini tavsiflash. Natijalar va muhokama. Ovqatlanish buzilishi ASD bilan kasallangan bolalarning 40,8 foizida va nazorat guruhidagi bolalarning 9,5 foizida aniqlangan. Tadqiqot guruhidagi bolalarning najasdagi zonulin darajasi nazorat guruhiga qaraganda 2 baravardan ko'proq yuqori edi (84,5 ng/ml va 38,2 ng/ml; p < 0,001), bu shilliq qavatning zich birikma oqsillarining yo'q qilinishini ko'rsatadi. ASD bilan kasallangan bolalarda najasdagi kalprotektin konsentratsiyasi ham sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi, bu nazorat guruhida 22,4 mkg/g ga nisbatan 78,3 mkg/g ni tashkil etdi (p < 0,001). Zonulin darajasi va ADOS-2 autizmining umumiy og'irlik balli (ρ = +0,58; p_FDR < 0,001) va stereotipik xatti-harakatlarning og'irligi (ρ = +0,49; p < 0,01) o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri, sezilarli bog'liqlik topildi. Mikrobiom profilida zonulin darajasi Clostridium spp. (ρ = +0.61; p < 0.001) va Bacteroides fragilis (ρ = +0.54; p < 0.001) ning ko'pligi bilan bevosita bog'liq edi. Kalprotektin konsentratsiyasi ovqatlanish buzilishining mavjudligi (ρ = +0.59; p < 0.001) va bolalarda affektiv portlashlarning og'irligi (ρ = +0.47; p_FDR = 0.004) bilan juda sezilarli darajada bog'liq edi. Xulosa. Ushbu tadqiqot Markaziy Osiyo mintaqasida birinchi marta autizm spektri buzilishlari bo'lgan bolalarda ichak to'sig'ining holatini, mahalliy yallig'lanish darajasini va mikrobiomning nozik tuzilishini tizimli ravishda tavsiflab, ularning kasallikning klinik fenotipini rivojlanishida chuqur patogenetik ishtirokini namoyish etdi. ASDdagi oshqozon-ichak buzilishlarining patofiziologik asosi ichak shilliq qavatining o'tkazuvchanligining oshishi (zonulinning oshishi) va surunkali yallig'lanishning (kalprotektinning yuqori darajasi) birlashgan jarayonidir.