КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ СУЛЬФАПОРИНОМ У ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЧНЫХ КРОЛИКОВ
Аннотация
У животных с экспериментальной гиперхолестеринемией в зависимости от сроков обследования наблюдалась активация гладкомышечных клеток и макрофагов, обусловливающая развитие воспаления в интиме, о чем свидетельствовали высокие уровни С-реактивного белка (СРБ), эндотелина-1 и гомоцистеина. Целью исследования было изучение молекулярных механизмов эндотелиальной дисфункции при ГХ и возможности их коррекции сульфапорином. Материал и методы исследования Эксперименты проведены на 46 кроликах породы Шиншилла средней массой 2,5–3,0 кг, содержавшихся на стандартном рационе. Модель экспериментальной ГХЦ у животных воспроизводили путем перорального введения холестерина (ХС), растворенного в подсолнечном масле в соотношении 0,2 г на 1 кг массы тела ежедневно в течение 3 месяцев. Развитие гиперхолестеринемии оценивали по повышению уровня общего холестерина (ОХ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), которые определяли на биохимическом анализаторе. Результаты исследования. При этом установлено прогрессивное повышение уровня гомоцистеина: увеличение в 1,72 (P < 0,01); в 2,33 (P < 0,001) и 2,89 (P < 0,001) раза соответственно за сроки введения холестерина 1, 2 и 3 месяца. Учитывая, что гипергомоцистеинемия усиливает захват ЛПНП эндотелиальными клетками, представляло интерес изучение взаимосвязи между этими показателями. Исследования показали, что при уровне холестерина в ЛПНП 2,38 ± 0,27 ммоль/л содержание гомоцистеина составляет 3,46 ± 0,25 пг/мл. При уровне холестерина в ЛПНП 4,08 ± 0,10; 5,97 ± 0,09 и 6,48 ± 0,11 ммоль/л содержание гомоцистеина увеличивается до 5,96 ± 0,05; 8,07 ± 0,43 и 9,99 ± 0,17 пг/мл соответственно. Вывод. Гиперхолестеринемия проявляется активацией гладкомышечных клеток и макрофагов, вызывая развитие воспаления в интиме, что подтверждается высоким уровнем СРБ, эндотелина-1, гомоцистеина.
Ключевые слова:
Об авторах
Список литературы
Klimov A.N., Shlyakhto E.V. Atherosclerosis. Problems of pathogenesis and therapy. - St. Petersburg: Medical literature, 2006. - 248 p.
Titov V.N. Atherosclerosis as a pathology of polyene fatty acids (biological basis of pathogenesis, diagnosis, prevention and treatment of atherosclerosis). - Moscow: Publishing house "Altus", 2002.
Kawashima S., Yokoyama M. Dysfuncthion of endothelial nitric synthase and atherosclerosis // Atheroscler Thromb Vasc Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 998-1015. DOI: https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000125114.88079.96
Clinical significance of endothelial dysfunction, oxidative stress and hemostasis indices in patients with myocardial infarction / O.L. Barbarash, V.V. Kashtalap, V.N. Karetnikova et al. // Blood circulation pathology and cardiac surgery. - 2007. - No. 2. - P. 28-33.
Shlyakhto E.V., Berkovich O.A., Maiseyeva O.M. Cellular and molecular genetic aspects of endothelial dysfunction // Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2004. - No. 6. - P. 50-52.
Brevetti G., Schiano V., Chiariello M. Endothelial dysfunction: a key to the pathophysiology and natural history of peripheral arterial disease? // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 197. – P. 1–11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.11.002
Endothelial dysfunction. Causes, mechanisms, pharmacological correction / edited by N. N. Petrishchev. — SPb.: Publishing house of St. Petersburg State Medical University. 2003. – 184 p.
Nagornev V. A., Maltseva S. V. Autoimmune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis development // Archives of pathology. – 2005. – Issue 5. – P. 6–15.
Rashidova S. Sh., Milusheva R. Yu. Chitin and chitosan Bombyx mori. Synthesis, properties and application. – Tashkent: Fan, 2009. – 246 p.
Levina A.A., Rakhnyanskaya A.A., Melik-Nubarov N.S., Mamukova Yu.I., Tsvetaeva N.V., Romanova E.A., Makarik T.V., Khoroshko N.D. Enzyme immunoassay for homocysteine determination // Pathogenesis. - 2004. - No. 1. - P. 92-96.
Markov H.M. Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric oxide, vascular endothelial dysfunction and pathogenesis of atherosclerosis // Cardiology. - 2009. - No. 11. - P. 64-74.
Mallat Z., Taleb S., Ait-Oufella H., Tedgui A. The role of adaptive T cell immunity in atherosclerosis // J Lipid Res. – 2009. – Vol. 50 (Suppl). – S. 364–369. DOI: https://doi.org/10.1194/jlr.R800092-JLR200
Abesadze I.T. Functional state of the endothelium and oxidative activity of leukocytes in patients with ischemic heart disease after coronary artery bypass grafting: Abstract of a PhD thesis. – St. Petersburg, 2008. – 21 p.
Aukrust P., Otterdal K., Yndestad A., Sandberg W.J., Smith C., Ueland T., Øie E., Damås J.K., Gullestad L., Halvorsen B. The complex role of T-cell-based immunity in atherosclerosis. // Curr Atheroscler Rep. – 2008. – Vol. 10. – P. 236–243. DOI: https://doi.org/10.1007/s11883-008-0037-8
Barkagan Z.S., Kostyuchenko G.I., Kotovshchikova E.F. Hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for damage and thrombosis of blood vessels // Pathology of blood circulation and cardiac surgery. - 2002. - No. 1. - P. 65-71.
Bairamukova A.A., Pavlenko M.A., Nabiev M.P., Mirrakhimov E.M. Homocysteineemia and the risk of developing atherosclerosis. // Central Asian Medical Journal. - 2006. - No. 2/3. - P. 137-144.
Perova N.V., Metelskaya V.A. Plant sterols and stanols as food factors that reduce hypercholesterolemia by inhibiting intestinal cholesterol absorption // Cardiology. - 2008. - No. 5. - P. 62-67.
Treskunov K.A., Pogorelskaya L.V., Komarov B.A., Albulov A.I. Biologically active food supplements based on chitosan and dry extracts of medicinal plant mixtures // Practical Phytotherapy. - 2000. - No. 3. - P. 58-59.
Vikhoreva T.L. Synthesis of polysaccharide sulfates and study of their biological activity // Cellbolose Chem. Technol. - 1981. - Vol. 15. - P. 487-504.
Some mechanisms of hypocholesterolemic action of sulfaporin / F.Kh. Inoyatova, G.M. Kutlikova, R.Yu. Milusheva et al. // Vestnik TMA. - 2011. - No. 3. - P. 19-22.
Как цитировать
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
