ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ АРТРИТОМ С СИСТЕМНЫМ НАЧАЛОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ АКТИВНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Аннотация
Актуальность. Ювенильный идиопатический артрит системного начала (ЮАсСН) является отдельным аутоиммунно-воспалительным подтипом ювенильного артрита, характеризующимся выраженным системным воспалением и внесуставными проявлениями, такими как лихорадка, сыпь и гепатоспленомегалия. Заболевание сопровождается дисрегуляцией продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-18), что определяет тяжесть его течения и увеличивает риск развития осложнений. Традиционные маркеры воспаления, такие как скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ), часто оказываются недостаточно специфичными для точной оценки активности заболевания. Поэтому изучение профиля цитокинов и выявление надежных иммунологических биомаркеров является особенно актуальным для своевременной диагностики, объективной оценки активности заболевания и оптимизации индивидуальной тактики лечения детей с ЮАсСН, что способствует улучшению клинических исходов и прогнозирования течения болезни. Цель. Изучить особенности течения ювенильного артрита в зависимости от активности заболевания у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (ЮАсСН). Материалы и методы. Проспективное когортное исследование включало 74 ребенка с ювенильным артритом (из них 44 — с ЮАсСН) и проводилось с 2021 по 2023 гг. Диагноз устанавливался согласно критериям Международной лиги ассоциаций ревматологов (ILAR, 2001). Иммунологические исследования включали определение провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-18, TNF-α) с использованием биочип-технологии RANDOX, а также аутоиммунных маркеров (S-100, сывороточного ферритина) методом иммуноферментного анализа (ELISA) на аппарате Multiskan FS в клинико-лабораторном отделе РСНПМЦП. Активность заболевания оценивалась с помощью шкалы Juvenile Arthritis Disease Activity Score 27 (JADAS27). Статистический анализ проводился с использованием StatPlus v8.0.3 и Microsoft Excel; корреляции оценивались с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена, различия считались статистически значимыми при p<0,05. Результаты. Полученные данные показали сильную положительную корреляцию между IL-1 и IL-6 (rs = 0,89; p = 0,0000), умеренную отрицательную корреляцию между IL-1 и S-100 (rs = –0,298; p = 0,59) и слабую отрицательную корреляцию с JADAS27 (rs = –0,278; p = 0,067). Очень слабая положительная корреляция наблюдалась между IL-1 и TNF-α (rs = 0,15; p = 0,34) и между IL-1 и ферритином (rs = 0,18; p = 0,24). Выводы. Показано, что ЮИАсН характеризуется специфическим иммунологическим профилем с преобладанием повышенного уровня провоспалительных цитокинов, включая IL-1, IL-6 и IL-18, что способствует развитию системных клинических проявлений и тяжести заболевания. Значимая положительная корреляция между уровнем IL-18 и ферритина (rs = 0,46; p = 0,0019) позволяет предположить, что ферритин может служить не только маркером воспаления, но и активным провоспалительным медиатором, участвующим в иммунопатогенезе ЮАсСН.
Ключевые слова:
Об авторах
Список литературы
Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton 2001. J Rheumatol 2004;31:390–2.
Wallace CA, Giannini EH, Huang B, Itert L, Ruperto N, et al. American College of Rheumatology Provisional Criteria for Defining Clinical Inactive Disease in Select Categories of Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Care & Research. 2015;63(7):929–936. DOI: 10.1002/acr.20497 DOI: https://doi.org/10.1002/acr.20497
Stella Amarachi Ihim, Sharafudeen Dahiru Abubakar, Zeineb Zian, 6 Takanori Sasaki, Mohammad Saffarioun, Shayan Maleknia, and Gholamreza Azizicorresponding author Front Immunol. 2022; 13: 919973. Published online 2022 Aug 11. doi: 10.3389/fimmu.2022.919973. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.919973
Yasin S, Fall N, Brown RA, Henderlight M, Canna SW, Girard-Guyonvarc’h C, et al. IL-18 as a biomarker linking systemic juvenile idiopathic arthritis and macrophage activation syndrome. Rheumatology (Oxford). 2020;59(2):361-366. doi: 10.1093/rheumatology/kez282.
van Loo G, Bertrand MJ (May 2023). "Death by TNF: a road to inflammation". NatureReviewsImmunology. 2023 (5): 289303. doi:10.1038/s41577-022-00792-3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-022-00792-3
Croft M, Siegel RM (March 2017). "Beyond TNF: TNF superfamily cytokines as targets for the treatment of rheumatic diseases". Nature ReviewsRheumatology. 13 (4): 217233. doi:10.1038/nrrheum.2017.22. PMC 5486401. PMID 28275260. DOI: https://doi.org/10.1038/nrrheum.2017.22
Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, et al. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015;74:499–505. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-203923. DOI: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203923
Yasin S., Vastert S.J., de Jager W. et al. IL‑18 as a biomarker linking systemic juvenile idiopathic arthritis and macrophage activation syndrome. Rheumatology. 2020. DOI: 10.1093/rheumatology/kez282 DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez282
Put K., Van Gorp H., Vanden Berghe W. Tipping the balance between interleukin‑18 and interferon‑γ in autoinflammatory diseases. Rheumatology. 2015. DOI: 10.1093/rheumatology/keu508 DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/keu508
Boom V., Schulert G.S., de Jesus A. et al. Evidence‑based diagnosis and treatment of macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatric Rheumatology. 2015. DOI: 10.1186/s12969-015-0055-3 DOI: https://doi.org/10.1186/s12969-015-0055-3
Girard‑Guyonvarc’h C., Volteau M., Allantaz F. et al. The Role of Interleukin‑18/Interleukin‑18‑Binding Protein in Adult-Onset Still’s Disease and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Journal of Clinical Medicine. 2022. DOI: 10.3390/jcm11020430 DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11020430
Souma K., Nozaki T., Koga T. Serum interleukin‑18 level as a possible early diagnostic biomarker in systemic juvenile idiopathic arthritis. International Journal of Rheumatic Diseases. 2023. DOI: 10.1111/1756-185X.14534 DOI: https://doi.org/10.1111/1756-185X.14534
Canna S.W., Grom A.A., de Jesus A. It is time for IL‑18–based trials in systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatric Rheumatology. 2023. DOI: 10.1186/s12969-023-00867-y DOI: https://doi.org/10.1186/s12969-023-00867-y
De Matteis A., Melki I., Hot A. Systemic juvenile idiopathic arthritis and adult-onset Still’s disease: a comprehensive review. Annals of the Rheumatic Diseases. 2024. DOI: 10.1136/ard-2024-266575
Brunner HI, Ruperto N, Tzaribachev N, et al.; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Subcutaneous golimumab for children with active polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results of a multicentre, double-blind, randomised-withdrawal trial. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(1):21–29. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211008 DOI: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210456
Bağlan E, et al. Retrospective evaluation of patients… Akt Rheumatol. 2022;47:152–157. DOI: 10.1055/a-1450-1436 DOI: https://doi.org/10.1055/a-1450-1436
Как цитировать

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.